Внутривенно (в/в) капельно.
Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Средняя терапевтическая доза для взрослых (расчет по имипенему) при в/в введении - 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
Больным с легкой степенью тяжести инфекции- по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью - 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки.
Доза имипенема меньше или равная 500 мг должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Доза свыше 500 мг должна вводиться в/в в течение 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появлялась тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г во время вводной анестезии и 1 г - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1,73 кв.м) и массой тела > 70 кг:
- при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
- при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
- при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
- при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч;
- при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч.
Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата проводится гемодиализ. Введение препарата таким пациентам рекомендовано только в тех случаях, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития судорог.
При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует использовать дозы для пациентов с КК 6-20 мл/мин и массой тела менее 70 кг (см. ниже). Препарат вводится после сеанса гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры, при этом за пациентами необходимо тщательное наблюдение (особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы).
В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.
Ниже приводится режим дозирования для пациентов при нарушении функции почек и/или с массой тела менее 70 кг.
Таблица 1. Режим дозирования при нарушении функции почек и/или массой тела менее 70 кг
а) Максимальная суточная доза 1 г
Масса тела | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
(кг) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
60-69 | По 250 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 12ч | По 125 мг каждые 12 ч |
50-59 | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12 ч |
40-49 | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12 ч | По 125 мг каждые 12 ч |
30-39 | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12ч | По 125 мг каждые 12 ч |
б) Максимальная суточная доза 1,5 г
Масса тела (кг) | Клиенс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
>71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
60-69 | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
50-59 | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
40-49 | По 250 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12 ч |
30-39 | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12 ч |
в) Максимальная суточная доза 2,5 г
Масса тела | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
(кг) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
60-69 | По 500 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
50-59 | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
40-49 | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | По 250 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 6 ч | По 125 мг каждые 8 ч | По 125 мг каждые 12 ч |
г) Максимальная суточная доза 3 г
Масса тела | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
(кг) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
60-69 | По 750 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 12 ч |
50-59 | По 500 мг каждые 6 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 mi каждые 12 ч |
40-49 | По 500 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
д) максимальная суточная доза 4 г
Масса тела | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
(кг) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
60-69 | По 1000 мг каждые 8 ч | По 750 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 12 ч |
50-59 | По 750 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 6 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 500 мг каждые 12 ч |
40-49 | По 500 мг каждые 6 ч | По 500 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | По 500 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 6 ч | По 250 мг каждые 8 ч | По 250 мг каждые 12 ч |
В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Применение в педиатрической практике
У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения препарата для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Детям с массой тела 40 кг и более - назначают те же дозы, что и взрослым.
Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Лекарственная форма препарата для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15 % раствор калия хлорида, маннитол 5 % и 10%. В соотношении на 100 мл растворителя и 500 мг имипенема. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
В таблице 2 представлены данные по срокам использования раствора препарата, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 2.
Растворитель | Срок стабильности препарата |
Комнатная температура (25 °С) | Охлаждение (4 °С) |
0,9% раствор натрия хлорида | 4 ч | 24 ч |
5% водный раствор декстрозы | 4 ч | 24 ч |
10% водный раствор декстрозы | 4 ч | 24 ч |
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида | 4 ч | 24 ч |
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида | 4 ч | 24 ч |
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида | 4 ч | 24 ч |
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида | 4 ч | 24 ч |
Маннитол 5% и 10% | 4 ч | 24 ч |
Флаконы вместимостью 20 мл и 30 мл
При применении препарата во флаконах вместимостью 20 мл или 30 мл, содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл подходящего растворителя.
Полученный раствор нельзя использовать для введения!
Раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полного переноса препарата: во флакон добавляют 20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению.